北京百奥赛图基因生物技术有限公司 (Beijing Biocytogen C来自o.,Ltd)是由具有核圆坚府行很多年模式动物研发经验的留学生团队，在美国创立Biocytogen生物公司并成功运营后 。

• 公司名称 北京百奥赛图基因生物技术有限公司
• 外文名称 Beijing Biocytogen
• 总部地点 北京
• 成立时间 2009年11月
• 公司类型 有限公司

公司简介

　　公司的目标是为国内外客户提供专业、快速的基因打靶模式动物开发与服务。

　　公司充分利用其来自快速整合中美两国技术际土往、人员、信息等优势资源的能力360百科，建立起由独特的基因打靶载体构建技术、传代稳定的C57BL/6遗传背景的小鼠胚胎干细胞、稳定的显微注射系统以及标准的技术评价与检测体系共同组成的，完整而高效的基因敲除模式动物省止开发与技术服务平台。公司开发拥有自主知识产权的模式小鼠、应用广泛的人类疾病小鼠模型(癌症，神经退化性疾病，心血管疾病等)和细胞因子类基因嵌入报告基因模式小鼠等，以出售执照的方式提供给国内外客户。形成了专业的定制化模式动物开发服务模式。公司国际领先的模式小鼠研发速度(7-9个美写五虽五月)比国外同类公司缩短近一半的时间。通过直接得到C57BL/6遗传背景的基因敲除类模式小鼠可以为客户省去至少两年的回交时间(与采用常规129背景的小鼠胚胎干细胞相比)。公司的服务可以极大地提升客户科研能力、解决科研瓶颈，从而增强了客户的科研竞争力。利用公司提供的模式小鼠所得到的结果已经发表在包括Immuni级讲洋验正预其宁帝湖ty, JEM 等相关杂志上。

发展简介

　　2008年6月

　　沈月雷博士利用其将近20年的免疫学，分子生物学和基每明脚古推因敲除类模式动物制备和研究经验，在美国发起成立Biocytogen生物技术公司并担任公司总裁兼CEO。其带领下的公司团队已经研发出多种模式展也套次朝色喜混项小鼠，并已经授权给全球近百家大学，研究所，和医药企业使用。

　　2009年11月

　　沈月雷博士又发起成立了北京百奥赛图基因生物技术有限公司并担任公司董事长兼首席科学家。

　　2011年4月

　　公司正式接受对外服务课题订单。国内第一个课题订单于2011年4月16日开始，到2011年10月30日完成课题(获得杂合子F1代小鼠)的全部工作，所用时间不到7个月。比国外类似公司快一半镇别的时间，极大地增吗清加了公司在国际同行留业的竞争力。到2011年12月诗第冲劳扬油底，公司共获得国内外利识要视运双委托课题77个。预计2012年将获得委托课题200多个。

　　2011年12月

　　公司迁址到研探减据约药过频维盟烧位于北京经济技术开发区的亦庄生物医药园。新址面积等物达2000多平米。其中包括分子生物学实验室3个，胚胎干细胞培养室3个，研发室一个。优越的工作环境，完善的配套设施为公司更好地为国内外客户提供最快的基因敲除模式动物研发服务提供了他硫奏引督粒兰和队良好的基础条件。

　　2012年3月

　　百奥维达中国基金(BioVeda China)投资北京百奥赛图基因生物技术有限公司。百奥维达中国基金(BioVeda China)是一家国际性的创业投资公司，专注于投资生命科学领域具有技术和杰出科研、管理团队的成长型企业谈厚语体这队妒牛费脱，百奥维达在生物技术和医药等领域拥有丰富投资和管理经验。百奥维达的加永入，将极大地推动公司的周别受序包振也铁向快速发展壮大。

产品与服务

基因敲除

　　1.1 基因嵌入小鼠模型

　　基因嵌入(kno来自ckin)是根据实验要求，在目的基因位置引进特定的突变或外源基因360百科。比如在目的基因上引入点突变(模拟模型人类遗传疾病);或将报告基因(如EGFP，mR速独倒面走因鱼抓苦FP，mCherry，mYFP，Thy1.1或L耐么原销况去半笑极大acZ等)通过同源重组的方式引入目的基因的特定位点，从而可翻笑著没女互即升谈以通过报告基因的表达跟踪目标绝善被松顶基因的表达。通过报告基因的表达可以研究基因的表达谱。也可以用报告基因取代小鼠本身的需器都打宗皮基因，使敲除/敲进同时发生。

　　1.2 人源化小鼠模型

　　人源化小鼠模型时指带有功能性的人类基因、细胞或组织的小鼠模型。这种模型通常被院用兴冲达及粉用做人类疾病体内研究(in vivo study)的活德拿适体替代模型。人源化小鼠模型的应用很广泛，比如在艾滋病、癌症、传染病、人类退化性疾病、血液病研究领域等都有广泛的应用。近几年，带有人类基因的人源化小鼠模型已经被证明在解码人类疾病奥秘中具有巨大的优势和广泛的应用前景。由于人类生理与动物生理常有显著的区别，使利用动物模型得到的实验结需满上胶生命刚群变吸果有时不能适用到人体上。比如，有些利用小鼠等动物模型开发的药物在人体上并没有作用。所以，利用转基因或同源重组的方术欢扬向推或阿修写法，将人类基因"放置"在小鼠模型上所制备的人源化小鼠模型，将是进行一些人类疾病研究的有效工具。

　　1.3 条件性基因敲除(Conditional Kn乱独停就困衡ockout)

　　条件性基因敲除主要是通过Cre-LoxP/ FLP-frt重组系统来实现的。这两个系统都是染色体位点特异性重组酶系统。比如在待敲除的一段目标DNA序列的两端各放置一个loxP(或Frt)序列，得到flox(flanked by loxP)小鼠。将flox小鼠与带有细胞特异性表达的Cre(或Flp)的小鼠交配繁殖，以获得在特定细胞什期担别声里把目标基因敲除掉的小鼠，即条件性基因敲除小鼠。其应用可以使靶基因的表达或缺失发生在实验动物发育的某一阶段或某一特定的组织器官假呀仍队鲜优民，从而使对小鼠基因组的修饰的范围和时间处于一种可控状态。此外，若与控制Cre或Flp表达的其他诱导系统相结合，还可以对某利掌于振必度呼天一基因同时实现时空两方面的王历统的演界书调控。

　　1.4 全基因敲除小鼠 (Conventional Knockout)

　　静全基因敲除是将目标基因用一段外源DNA序列(多数情况下是用于药物筛选的新霉素(Neomycin)抗性基因)来取代，从而达到使目的基因失活的目的。用于conventional knockout的基因打靶质粒构建相对简单。一般有一个阳性筛选基因(比如NeoR, Hygromycin Res罗跑我和明阶阶镇istant Gene)和一个阴性筛选基因(如TK)。阳性筛选基因位于两个同源臂的中间，阴性筛选基因一般位于一个同源臂的验交精外杀育试尼钟外侧。阳性筛选基因类似于分子应米生物学实验中质粒上的氨苄等抗性基因。在转染小鼠胚胎干细胞之前，一般要对打靶载体进行线状化，然后利用电转仪通过电转的方式将打靶载体导入小鼠胚胎干细胞内。线状打靶载体会整合到染色体上。在抗生素(比如G418)存在的情况下，只有染色体上重组了打靶载体的胚胎干细胞才能成活并增殖。如果是同源重组，阴性筛选基因会丢失，导致不能表达。如果是随机插入，一般会保留同源臂外的阴性筛选基因。传统上阴性筛选基因一般是用来自于HSV的胸苷激酶基因，这种激酶会将Gancyclovir转变成一个核苷类似物，并在基因组复制的过程中整合到新合成的DNA链上，造成DNA复制停止。所以，Gancyclovir能够抑制打靶载体随机插入的胚胎干细胞增殖。由于Gancyclovir经常会影响得到嵌合体小鼠后的种系传递，所以现在打靶载体很少再用TK基因做为阴性筛选基因了。目前最常用的是DTA(Diphtheria Toxin Subinit A, 白喉毒素A亚基)。在随机插入的情况下，如果有DTA表达，DTA可以直接杀死细胞，不需要再通过加入Gancyclovirs的方式进行阴性筛选。

　　如果不知道一个基因被敲除后会不会致死，最好是做条件性基因敲除。条件性基因敲除通过跟 Cre Deletor 小鼠交配，可以获得全敲除小鼠。而如果直接制备全敲除小鼠，一旦是致死基因，可能就需要重新开始做条件性敲除，造成时间和资金上的双重损失。

　　1.5 ROSA位点转基因小鼠

　　传统的转基因小鼠一般通过利用质粒进行受精卵原核注射的方式来制备。通常会得到多个品系(founders)。不同品系由于质粒在染色体上的整合为点不同，拷贝数不同，不同品系之间不容易得到一致的结果。由于转基因小鼠传代后拷贝数稀释，以及基因沉默等原因，同一品系的表型在传代过程中也很容易丢失，造成实验结果不能重复。现在大部分实验室都是通过定点转基因的方式来制备转基因小鼠。其中用的最多的位点是Rosa26位置。到目前为止已经报道的有200多种利用Rosa26位点研发的转基因小鼠。

　　Rosa26基因敲入技术最早是由Phillipe Soriano建立并发展起来的。在原来的设计中，目的基因cDNA上游带有一段转录终止序列"Stop"(3个拷贝的SV40多聚A序列，tPA),转录终止序列的两端各有一个Loxp位点，将此结构定点嵌入Rosa26基因位置，整个结构的转录受Rosa26启动子控制。在没有Cre的情况下，由于Rosa26启动子与目的基因之间"STOP"的存在，目的基因不能被表达。如果有Cre表达， Cre重组酶将去除"STOP"，Rosa26启动子就可以启动目的基因表达。大量研究证实，Rosa26基因几乎在所有组织中都能编码一种非必需的核RNA，且为外源基因的插入热点。而Rosa26位点基因嵌入技术可以非常有效地建立多用途的条件性转基因小鼠模型，所以越来越受到科学家的青睐。但是，由于Rosa26启动子在某些组织中的启动能力有限，目的基因经常达不到研究人员需要的表达水平。为了解决这一问题，可以对原Rosa26基因敲入系统做改进，引入了一个强效的 启动子，如CAG启动子, 该启动子由鸡actin启动子和CMV增强子融合而成，用这一杂合启动子代替Rosa26启动子，从而高效地启动目的基因表达。

模型鼠使用执照

　　1.免疫类小鼠模型

　　1.1 IL17- GFP knockin mice

　　1.2 IL23- GFP knockin mice

　　1.3 IL25- GFP knockin mice

　　2 .疾病类小鼠模型

　　2.1 p53 knockout mice

　　2.2 ApoE knockout mice

　　3 工具类小鼠模型

　　3.1 pCAG-STOP-DTR-2A-EGFP mice

小鼠表型分析

　　本服务的目的是为课题提供系统而全面的基因敲除模式小鼠表型分析。每一个基因敲除模式小鼠的研发都是一项资金投入较大的项目。科研人员由于有自己的专业关注点或实验人员资源有限，经常只是对模式小鼠做部分分析。而一个基因往往在多种不同组织或细胞中发挥着重要功能。 所以有必要对所得到的基因敲除模式小鼠进行全面而系统的表型分析，从而给出一个完整的实验数据。

　　表型分析平台将帮助客户认识其所研究基因的新功能，增加客户的科研竞争力。新表型的发现将有助于找到与人类疾病相关的小鼠基因，以建立人类重要疾病动物模型，并为进行人类疾病治疗研究做出贡献。

　　百奥赛图公司的表型分析团队由来自于不同领域具有博士和硕士学的科研人员组成。表型分析平台将筛选包括代谢，免疫(免疫系统和细胞分析)，神经生物学，胚胎与器官发育，心血管，哮喘，EAE, 类风湿性关节炎，感染，畸形，癌变，行为与认知等多个方面，以期找到未知的新表型。

课题合作

　　由于生命科学研究的发展非常迅速，而单个实验室的知识和资源有限，优势互补的合作可以加快科学研究的步伐。百奥赛图公司愿意在下列模型(包括而不限于)的研发中与客户合作:自身免疫、癌症、神经疾病、传染病、血液病等人类疾病的小鼠模型的开发，以及一些对基础科学研究有重要作用的小鼠模型的研发。

企业文化

　　平等:"员工人格上的平等"是我们公司企业文化的根本。公司倡导"视人才为企业的第一资源，坚持以人为本，共同成长的社会责任准则。公司善待员工，切实维护员工的根本利益，充分尊重员工的价值和愿望，保证员工与企业共同发展"的企业理念。

　　责任:公司强调人员素质，建立企业文化，责任首当其冲。我们公司企业文化中确立了四大责任--对客户的责任、对员工的责任、对投资人的责任和对社会的责任。公司一直秉承这个宗旨不断努力。

　　团结:团队精神是企业文化建设的一个重要内容。公司员工大团结，是实现公司进步的根本保证。团结是重要的，只有全体员工团结一心，才能表现企业的凝聚力;只要有了凝聚力，企业才有生命。

　　创新:是企业生命力的源头，因此，她作为企业核心能力的一部份贯穿在企业文化的主题中。我们公司提出了四个方面的创新:产品创新、技术创新、市场创新、管理创新。

核心团队

　　百奥赛图公司拥有一支国际顶级的专家顾问团队，包括Dan Littman 博士(美国科学院院士，纽约大学医学院教授)，Kenneth Rock 博士(美国麻省大学医学院教授，病理系主任)，Vijay Kuchroo 博士 (哈佛大学医学院教授)，Chingwen Yang 博士(Rockefeller University实验动物中心主任)和高绍荣博士(北京生命科学研究所)等。他们为公司的科研工作提供的专业指导和建议，使公司所研发的模式动物满足及服务于最前沿科学研究。

　　沈月雷博士:公司董事长兼首席科学家

　　1992年本科毕业于武汉大学病毒学及分子生物学系，并考入中国药品生物制品检定所攻读硕士学位。期间主要从事人巨细胞病毒感染早期诊断试剂盒的研制和病毒类疫苗的质检工作。1997年赴美，于2003年在美国University of Massachusetts School of Medicine 获博士学位后，赴 New York University School of Medicine/Howard Hughes Medical Institute 的Dan Littman教授实验室进行博士后研究(2003-2008)。主要是从事利用模式小鼠模型进行自身免疫性疾病致病机理的基础研究。2008年6月在美国麻萨诸塞州发起成立Biocytogen生物技术公司。带领团队研发出多个基因剔除，基因嵌入模式小鼠品系。这些品系正被全球上百个实验室应用。其成果也在包括Nature, Nature Immunology, Immunity 等顶尖杂志上发表。沈月雷博士具有将近20年的免疫学，分子生物学，和基因剔除类模式动物制备和研究经验。2009年11月，沈月雷博士又发起成立了北京百奥赛图基因生物技术有限公司并担任公司的首席科学家。

　　Eugene Anton博士:百奥赛图美国公司(Biocytogen)首席运行官(COO)

　　分别获得St. Thomas University工商管理硕士学位和Pepperdine University博士学位。具有25年的公司管理，财务管理和市场运作经验。加入Biocytogen公司之前，Anton博士曾任洛杉矶市政府财务顾问，风险投资公司副总裁，投资顾问公司合伙人，以及石油天然气投资公司财务总监等职务。Anton博士曾任多个商业及经济发展委员会主席，包括Santa Ana Federal Empowerment Corporation, The LongBeach Shipyard Reuse Task Force, 和the Long Beach Economic Development Commission。目前，Anton博士主要负责Biocytogen公司的法律文件，客户关系，行政管理等。

　　金天权博士:百奥赛图美国公司(Biocytogen)市场及产品部总监

　　1992年，本科毕业于武汉大学病毒学和分子生物学系;1997年，获得武汉大学病毒学博士学位。1998赴美，于科罗拉多州立大学进行博士后研究;1999年转到伊利诺伊大学芝加哥分校进行博士后研究。2002到2010年，任伊利诺伊大学芝加哥分校研究助理教授。其研究成果在包括JBC, Cancer Research, PLoS Bio等国际刊物上发表。2010年9月至2011年11月，在位于美国马萨诸塞州的Advanced Cell Technology (ACT)公司从事人胚胎干细胞研究。2011年11月加入Biocytogen (北京百奥赛图基因生物技术有限公司位于美国的全资子公司)，并任美国Biocytogen公司市场及产品部总监。

　　王靖硕士:小鼠基因敲除技术培训总监。

　　1990年硕士毕业于安徽大学。1990年至1997年于安徽大学现代分析技术中心任职;1998年赴日本，于日本筑波市国立生物科学与技术研究所分子生物学系任Research Assistant;2001年赴美，于美国伊利诺伊大学Urbana-Champaign分校生物化学系任职Research Specialist; 2006年至2010年于哈佛大学医学院Klaus Rajewsky 实验室任职Research Assistant, 主要从事基因敲除模式小鼠的研发制备，其工作成果发表在包括<Cell>在内的多种国际期刊上。凭借其丰富的胚胎干细胞分离、培养和筛选的工作经验，于2010年3月加入北京百奥赛图基因生物技术有限公司，任小鼠基因敲除技术培训总监。

合作单位

　　中国:

　　中科院动物研究所;中科院遗传与发育研究所;中科院神经研究所;中科院细胞与生物化学研究所;中科院生物物理所;北京大学;中国医学科学院基础医学研究所;浙江大学;北京生命科学研究所;河北医科大学;GSK上海;白鹭医药;等等。

　　国外:

　　Harvard Medical School (Beth Israel Medical Center; Dana Farber Cancer Institute; Brigham and Women's Hospital; Mass General Hospital; Children's Hospital), USA; JohnHopkins University School of Medicine, USA; Univ.of Penn School of Medicine, USA; Univ of Pitts School of Medicine, USA; Univ. of South California School of Medicine, USA; Univ.of Cincinnati School of Medicine, USA; Boston University, USA; Univ.Hospital of Ulm，Germany; Theracos Company, USA; Univ.of Amsterdam Netherland; Temple Univ. School of Medicine, USA; Univ.of Florida School of Medicine, USA; Univ of Michigan School of Medicine, USA; National Institute of Health, USA; Mount Sinai School of Medicine, USA; National Institutefor Medical Research, UK; Roche, USA; Merck, USA; Johnson & Johnson, USA; et al.